بخاطر بدوی بار، نتایج یک معاینه نشان می دهد که چگونه هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی مانند کورتیزول، سطوح قند و چربی را به طور متفاوتی هنگام ۲۴ ساعت شب هنگام روز و در جریان سیری و ناشتا، استراحت و فعالیت و شب و روز کنترل می کنند.
استیناف جدید که روی موش ها انجام شده است، علامت می دهد که چرخه ی متابولیکی وابسته به زمان، با رژیم غذایی پرکالری دستخوش تغییر می شود. از آن جایی که گلوکوکورتیکوئیدها به عنوان داروهایی بخاطر تداوی بیماری های التهابی مورد مصرف قرار می گیرند، این یافته ها علامت می دهند که پاسخ بیماران لاغر و چاق دربرابر درمان های استروئیدی یکسان نیست. این پژوهش همچنین نشان دهنده ی عملکرد بیولوژیکی ریتم های روزانه ی ترشح هورمون (نشت م قبل از بیدار شدن از رویا و سیری، ترشح اندک در طی رویا و ناشتا) و نیز دوچرخه های روزانه ی پس انداز یا آزاد شدن قند و روغن در کبد است.
هر سلول بدن مردم پایین تر تأثیر یک ساعت درونی راحتی دارد که ریتم های شبانه یکروز ۲۴ ساعته ای را دنبال می کند. این ریتم ها به وسیله ی دوچرخه ی طبیعی روز و شب و عمدتا بوسیله کمک نور خورشید و تاحدودی نیز بوسیله وسیله ی عادات اجتماعی تنظیم می شوند.
داخل یک سیستم سالم، هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی، هر روز صبح از غدد فوق کلیوی نشت می شوند. ترشح گلوکوکورتیکوئیدها پیش از بیدار شدن علت می شود که بدن اسیدهای چرب و قند را بوسیله عنوان منبعی از انرژی مصرف یواش تا ما بتوانیم فعالیت های روزمره ی خود را آغاز کنیم. هنگامی که ریتم شب هنگام یکروز دچار اختلال می شود (مثلا طی شب کارگر خواه پرواززدگی) یا زمانی که سطوح گلوکوکورتیکوئیدها دگرگونی می کند (مثلا تو سندرم کوشینگ خواه مصرف ی بالینی طولانی مدت از این داروها)، اختلالات متابولیکی شدیدی مثل چاقی، دیابت نوع۲و بیماری ریه چرب ممکن است ابراز کند. بنابراین، کمال مطلوب پژوهشگران از اجرا مطالعه ی حاضر، درک قله های یومیه ی تراوش هورمون استرس، تأثیر این هورمون ها روی زمانه خفیه بدن و نقش آن ها در چرخه های روزمره ی متابولیسم بود.
اعمال متابولیکی گلوکوکورتیکوئیدها درون کبد
پژوهشگران برای مطالعه ی اعمال متابولیکی گلوکوکورتیکوئیدها تو کبد، با استفاده از تکنیک های پیشرفته، فعالیت گیرنده ی آن ها را که گیرنده ی گلوکوکورتیکوئیدی نامیده می شود، تک بررسی صبر دادند. آن ها شش موش ها را هر چهار روزگار در طول روز و شب تجزیه و تفریق کردند. موش ها یا در شرایط طبیعی قرار داشتند یا از رژیم های غذایی پرچرب تغذیه می کردند. آن ها بعد از فن شناسی های پیشرفته ژنومیک، پروتئومیک و بیوانفورماتیک استفاده کردند تا نشان دهند که گیرنده ی گلوکوکورتیکوئید، کی و کجا اثرات متابولیکی خویشتن را اعمال می بطی ء.مقاله های مرتبط:زیست شناسی لپتین، هورمون گرسنگی تشخیص داده شدشناسایی انواع چاقی برپایه یک پژوهشبیماری کبد چرب: از علائم، تا علاج و پیشگیری
پژوهشگران تأثیر حاصل از افزایش رسوخ گلوکوکورتیکوئیدها را در چرخه ی ۲۴ ساعته متابولیسم کبد تشریح کردند. آن ها توانستند نشان دهند که چگونه گلوکوکورتیکوئیدها متابولیسم را در جریان ناشتا (وقتی موش ها رویا بودند) و تو جریان اشباع (وقتی آن ها فعال بودند)، با اتصال به ژنوم که وابسته بوسیله زمان بود، انتظام می کنند. علاوه به خشکی امدن این، آن ها نشان دادند که چگونه اکثر فعالیت های ریتمیک ژنی به وسیله ی این هورمون ها کنترل می شود. وقتی این کنترل از بین می رفت، سطوح خونین قند و چربی زیر تأثیر راحتی می گرفت. این امر توضیح می دهد که کبد چگونه سطوح خونین قند و چربی را به طور متفاوتی طی روز و شب کنترل می کند.
پژوهشگران در کود ی بعد، از آن جایی که گیرنده ی گلوکوکورتیکوئیدی یک هدف دارویی رایج در ایمنی درمانی است، اثرات ژنومیک آن را پس از اماله داروی دگزامتازون مورد معاینه راحتی دادند. دگزامتازون یک گلوکوکورتیکوئید مصنوعی است که این گیرنده ها را فعال می کند. دکتر فابیانا کوآگلیارینی توضیح می دهد:ما با این آزمایش دریافتیم که پاسخ به دارو در موش های مسطح با موش های لاغر تفاوت دارد. این اولیه بار است که نشان داده می شود رژیم غذایی می تواند پاسخ دارویی و هورمونی لیف های متابولیکی را تبدیل دهد.
علم های جدید برای درمان بیماری های متابولیکی و کرونوتراپی
گلوکوکورتیکوئیدها گروهی از هورمون های استروئیدی غریزی یا تقلبی شبیه کورتیزول هستند. آن ها دارای خاصیت ضدالتهابی و سرکوب کننده ی سیستم ایمنی هستند و می توانند فعالیت سیستم ایمنی را کنترل کنند. به همین دلیل است که آن ها در پزشکی زیاد مورد استفاده قرار می گیرند. بنیادی ترین ایراد این گروه از داروها آن است که گلوکوکورتیکوئیدها به موجب توانایی تعدیل متابولیسم قند و روغن سبب ایجاد عوارض جانبی شدیدی می شوند: بیماران ممکن است دستخوش چاقی، هیپرتری گلیسریدمی، کبد چرب، ضیق خون بالا و دیابت نوع۲ شوند.
دریافتن این موضوع که گلوکوکورتیکوئیدها چگونه چرخه های ۲۴ ساعته ی فعالیت ژنی را درون کبد و به تبع آن سطوح قند و روغن خون را کنترل می کنند، بینش های جدیدی درمورد کرونوتراپی و توسعه ی بیماری متابولیکی فراهم می کند. ما می توانیم ربط جدیدی را بین سبک زندگی، هورمون ها و فیزیولوژی تو سطح مولکولی تعریف کنیم که نشان می دهد افراد پهناور ممکن است دربرابر نشت روزانه ی هورمون ها خواه داروهای گلوکوکورتیکوئیدی خاصیت متفاوتی داشته باشند. این مکانیسم ها پایه ای برای طراحی رویکردهای درمانی آینده خواهد بود.
این پژوهش داخل مجله ی Molecular Cell منتشر شده است.بیشتر بخوانید:حذف بیماری ها از خون به معاون آهن رباقلب سالم در بدن سالم؛ دوازده خوراکی که باعث مشکلات قلبی می شوندهوش تقلبی با بررسی جست قلب نامنظم، خطر اجل را پیش بینی می کنداسترس چگونه روی اشتها و معادل تاثیر می گذارد؟نوعی نوار چسب دوطرفه می تواند جایگزین بخیه های جراحی شود
درباره این سایت